Bayer startet Phase-II/III-Studie mit Vericiguat bei Kindern mit Herzinsuffizienz

Herzinsuffizienz kann in jedem Alter auftreten und die Häufigkeit nimmt bei Kindern zu.¹ Obwohl die Inzidenz der pädiatrischen Herzinsuffizienz mit bis zu 7 von 100.000 Kindern niedrig ist, sind die Folgen für die betroffenen Kinder und Jugendlichen gravierend: Die Sterblichkeitsrate im Krankenhaus liegt zwischen 7-26 %.^1,2 Zu den Symptomen der Herzinsuffizienz gehören Wachstumsstörung, Atemnot oder erhöhte Atemfrequenz (Tachypnoe), Müdigkeit und Abgeschlagenheit, Flüssigkeitseinlagerungen und eine Einschränkung der körperlichen Belastbarkeit.³ Kinder mit Herzinsuffizienz werden 24-mal häufiger ins Krankenhaus eingeliefert als Kinder ohne Herzinsuffizienz.¹

„Pädiatrische Herzinsuffizienz ist immer noch eine folgenschwere Diagnose für Kinder und ihre Familien", sagte Professor Joseph Rossano, Co-Direktor des Herzzentrums und Leiter der Abteilung für Kardiologie am Children’s Hospital of Philadelphia und Vorsitzender des VALOR-Steering Committee. „Da Vericiguat einen speziellen Wirkmechanismus hat und bei Anwendung zusammen mit anderen Behandlungen bei Erwachsenen gut verträglich ist, könnte Vericiguat eine wichtige Behandlungsoption für die pädiatrische Herzinsuffizienz – eine komplexe und vielschichtige Erkrankung – darstellen."

„Bei älteren Menschen tritt Herzinsuffizienz häufiger auf, aber man muss sich bewusst machen, dass auch Kinder davon betroffen sein können. Nur wenige klinische Studien wurden speziell für Kinder mit Herzinsuffizienz durchgeführt", sagte Dr. Christian Rommel, Mitglied des Executive Committee der Division Pharmaceuticals der Bayer AG und Leiter der Forschung und Entwicklung. „Mit dem Start unserer pädiatrischen Studie VALOR wollen wir diese Lücke schließen und werden untersuchen, ob Vericiguat als Behandlungsoption für pädiatrische Herzinsuffizienz eingesetzt werden kann."

Vericiguat ist ein Stimulator der löslichen Guanylatzyklase (sGC), der das Risiko von kardiovaskulärem Tod oder Krankenhauseinweisung aufgrund von Herzinsuffizienz mit verminderter Auswurfleistung bei erwachsenen Patienten nach einem kürzlichen Dekompensationsereignis deutlich verringert.⁴ Vericiguat verbessert bei der Herzinsuffizienz insbesondere die Funktion des defizitären NO-sGC-cGMP-Signalweges, der eine entscheidende Rolle beim Fortschreiten der Herzinsuffizienz spielt.⁵ Vericiguat hat sich in der Zulassungsstudie VICTORIA bei Gabe zusätzlich zur Basis-Therapie bei Herzinsuffizienz als wirksam erwiesen^4,5 und wird in den wichtigsten internationalen Herzinsuffizienz-Leitlinien zur Behandlung bei sich verschlechternder chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurfleistung empfohlen (z.B. ESC-Leitlinie Empfehlungsgrad IIb).^6,7,8,9

VALOR ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie, die Patienten im Alter von > 28 Tagen bis < 18 Jahren mit einer symptomatischen chronischen Herzinsuffizienz aufgrund einer systemischen linksventrikulären systolischen Dysfunktion und einer reduzierten linksventrikulären Auswurfleistung einschließt. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Plasmakonzentration von N-terminalem pro-brain natriuretischem Peptid (NTproBNP) vom Ausgangswert bis zur Woche 16. Weitere Informationen finden Sie online unter www.clinicaltrials.gov (NCT05714085).

Vericiguat wird gemeinsam mit MSD (ein Handelsname von Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA) entwickelt.

Über Verquvo^® (Vericiguat)
Vericiguat (2,5 mg, 5 mg und 10 mg) ist ein einmal täglich, oral zu verabreichender Stimulator der löslichen Guanylatzyklase (sGC), einem wichtigen Enzym des NO-sGC-cGMP-Signalweges.¹⁰ Wenn NO an sGC bindet, katalysiert das Enzym die Synthese von intrazellulärem zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP), einem zweiten Botenstoff, der eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Funktion des Herzens und der Blutgefäße spielt.¹¹ Herzinsuffizienz geht mit einer gestörten NO-Synthese und einer verminderten Aktivität von sGC einher, was zu einer myokardialen und vaskulären Dysfunktion beitragen kann.¹⁰ Durch die direkte Stimulierung der sGC, unabhängig von und synergistisch mit NO, erhöht Vericiguat den intrazellulären cGMP-Spiegel, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur und einer Vasodilatation führt. In der EU hat Verquvo eine Indikation zur Behandlung der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit reduzierter Ejektionsfraktion, die nach einem kürzlich aufgetretenen Dekompensationsereignis, das eine i.v.-Therapie erforderte, stabilisiert wurden.

Über die weltweite Zusammenarbeit zwischen Bayer und MSD
Seit Oktober 2014 verfolgen Bayer und MSD (bekannt als Merck & Co., Inc. in den USA und Kanada) eine weltweite Zusammenarbeit auf dem Gebiet der sGC-Modulatoren. Die Kooperation bringt zwei führende Unternehmen zusammen, die sich dafür einsetzen, diese therapeutische Substanzklasse in Bereichen mit ungedecktem medizinischen Bedarf zu untersuchen. Das Entwicklungsprogramm für Vericiguat steht unter gemeinsamer Leitung von Bayer und MSD. MSD besitzt die Vermarktungsrechte an Vericiguat in den USA, für den Rest der Welt hält Bayer die Vermarktungsrechte. Die Unternehmen teilen sich zu gleichen Teilen die Kosten für die Entwicklung von Vericiguat.

Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Presse-Information kann bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen enthalten, die auf den gegenwärtigen Annahmen und Prognosen der Unternehmensleitung von Bayer beruhen. Verschiedene bekannte wie auch unbekannte Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse, die Finanzlage, die Entwicklung oder die Performance der Gesellschaft wesentlich von den hier gegebenen Einschätzungen abweichen. Diese Faktoren schließen diejenigen ein, die Bayer in veröffentlichten Berichten beschrieben hat. Diese Berichte stehen auf der Bayer-Website www.bayer.com/de zur Verfügung. Die Gesellschaft übernimmt keinerlei Verpflichtung, solche zukunftsgerichteten Aussagen fortzuschreiben und an zukünftige Ereignisse oder Entwicklungen anzupassen.

¹Amdani S et al. JACC. 2022;17;79(19):1917-28.
² Ahmed H, VanderPluym C. Cardiovasc Diagn Ther 2021;11(1):323-335
³ Ferreira JP et al. Global Heart. 2019 Sep 1;14(3):197-214
⁴ Armstrong PW, et al. N Engl J Med 2020;382:1883–1893
⁵ Tromp J et al. J Am Coll Cardiol 2022;10:73–84
⁶ Heidenreich PA, et al. Circulation. 2022;145:e895–e1032
⁷ McDonald M et al. Can J Cardiol 2021;37:531–546
⁸Tsutsui H et al. J Card Fail 2021;27:1404–1444
⁹ McDonagh TA et al. Eur Heart J 2021;42:3599–3726
¹⁰ Ezekowitz JA et al. JACC Heart Fail. 2020;8:931-939
¹¹ Pieske B et al. Eur J Heart Fail. 2014 Sep: 1026-38